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本周hzangs在最新文献中选取了13篇分享给大家，第1篇文章介绍了细胞外囊泡蛋白糖冠在膀胱癌中的诊断特征作用；第2篇文章介绍了细胞外囊泡在心脏淀粉样变性中的作用；第4篇文章阐释了受体细胞摄入细胞外囊泡的分子机制；第8篇文章介绍了细胞外囊泡递送罗帕霉素用于胶质母细胞瘤治疗的潜力；第13篇文章综述了目前细胞外囊泡在肿瘤微环境中细胞命运决定的作用。

1.Urinary extracellular vesicle N-glycomics identifies diagnostic glycosignatures for bladder cancer. 

尿液细胞外囊泡N-糖组学可识别膀胱癌的诊断糖特征。

[Nat Commun] PMID: 40055327

摘要：膀胱癌（BC）是最常见的泌尿系统恶性肿瘤，面临着巨大的诊断挑战。由于尿液和膀胱直接接触，尿液细胞外囊泡（EV）是开发膀胱癌诊断标记物的有希望的来源。这项研究开创了尿液EV N-糖组学用于膀胱癌诊断的先河。韦德国际1946-BETVLCTOR通过高通量N-糖组分析生成了尿液EV的全面N-糖组景观，从333名个体中鉴定出总共252种N-糖。在膀胱癌患者中，尿液EV表现出岩藻糖基化降低和唾液酸化水平升高。八N-糖诊断模型在两个验证队列中均表现出色，ROC AUC值分别达到0.88和0.86。此外，该模型成功地将非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）和肌层浸润性膀胱癌（MIBC）与健康个体区分开来，凸显了该模型的优越性。此外，尿液EVs N-糖蛋白质组学分析表明，携带癌症相关N-糖标记的糖蛋白与免疫活动密切相关。EVs及其源细胞的N-糖组比较分析表明，EVs的糖基化谱与其源细胞的糖基化背景并不完全匹配。总之，韦德国际1946-BETVLCTOR的研究确立了尿液EV N-糖组学作为一种非侵入性BC筛查工具，并为跨癌症的EV糖生物标志物发现提供了一个框架。

2.Podoplanin-positive cell-derived small extracellular vesicles contribute to cardiac amyloidosis after myocardial infarction. 

平足蛋白阳性细胞衍生的小细胞外囊泡导致心肌梗死后的心脏淀粉样变性。

[Cell Rep] PMID: 40056419

摘要：心脏淀粉样变性是已经存在的慢性疾病的继发现象。心脏淀粉样变性是否是心肌梗死（MI）后并发症之一尚待完全了解。在这里，韦德国际1946-BETVLCTOR表明淀粉样变性发生在MI之后，并且淀粉样纤维由巨噬细胞衍生的血清淀粉样蛋白A 3（SAA3）单体组成。巨噬细胞中的SAA3过量产生是由来自心脏基质细胞（CSC）的外泌体通讯触发的，在MI的反应下，外泌体通讯激活血小板聚集诱导I型跨膜糖蛋白Podoplanin（PDPN）的表达。CSCPDPN+衍生的小细胞外囊泡（sEV）富含SAA3，外泌体SAA3通过Toll样受体2与巨噬细胞结合，引发过量产生，从而导致SAA3单体清除受损并聚集成刚性纤维。SAA3淀粉样蛋白沉积会降低心脏收缩力并增加疤痕硬度。逆转D肽专门设计用于结合SAA3单体，可抑制SAA3聚集，从而防止SAA3淀粉样蛋白原纤维沉积并改善心肌梗死后的心脏功能。

3.Small extracellular vesicles and particles (sEVPs) derived from tumor-free pre-metastatic organs promote breast cancer metastasis and support organotropism. 

来自无肿瘤转移前器官的小细胞外囊泡和颗粒（sEVP）促进乳腺癌转移并支持器官向性。

[Mol Cancer] PMID: 40057730

摘要：转移性乳腺癌在很大程度上仍然无法治愈，部分原因是韦德国际1946-BETVLCTOR对其复杂的潜在机制的理解不完全。值得注意的是，由小细胞外囊泡和颗粒（sEVP）介导的细胞间通讯已成为转移的一个关键特征。虽然肿瘤衍生的sEVP已被广泛研究并已知具有促转移作用，但来自易发生转移的正常组织部位的sEVP的作用仍然基本不明确。在这里，韦德国际1946-BETVLCTOR在免疫功能正常和患者衍生的异种移植模型中表征并研究了无肿瘤转移前器官（TuFMO-sEVP）（如大脑和肺）分泌的sEVP的功能。发现来自乳腺肿瘤小鼠大脑的TuFMO-sEVP与来自无肿瘤小鼠的大脑sEVP相比具有不同的蛋白质含量，这表明原发性肿瘤可以系统地影响TuFMO-sEVP的货物。重要的是，在移植前用脑或肺TuFMO-sEVP进行过训练的乳腺癌细胞原位注射到小鼠体内后，小鼠向相应器官的转移率显著增加。韦德国际1946-BETVLCTOR进一步证明，TuFMO-sEVP在乳腺癌细胞摄取后会诱导二氢叶酸还原酶（DHFR）的表达，从而增强其转移能力。与原发性肿瘤或正常组织样本相比，乳腺癌患者转移样本中经TuFMO-sEVP训练的肿瘤细胞产生的器官特异性特征有所增加，并且这些特征也与患者预后较差显著相关。总之，韦德国际1946-BETVLCTOR的数据揭示了转移级联的一个新方面，表明TuFMO-sEVP在指导转移方面发挥了作用，并提供了一种针对这一过程的潜在治疗策略。

4.Uptake of small extracellular vesicles by recipient cells is facilitated by paracrine adhesion signaling. 

旁分泌粘附信号促进受体细胞吸收小的细胞外囊泡。

[Nat Commun] PMID: 40075063

摘要：小细胞外囊泡（sEVs）在细胞间通讯中起着至关重要的作用。然而，受体细胞对单个sEVs的内化尚未直接观察到。在这里，韦德国际1946-BETVLCTOR使用最先进的成像技术检查了这些机制。单分子成像显示肿瘤衍生的sEVs可分为几种亚型。同时进行单sEV粒子跟踪和观察活细胞中膜内陷的超分辨率电影表明，所有sEV亚型都是通过由半乳糖凝集素-3和溶酶体相关膜蛋白-2C介导的网格蛋白独立的内吞作用内化的，而一些招募筏标记的亚型是通过洞穴内化的。整合素β1和talin-1在所有sEV亚型下方的受体细胞质膜中积聚。旁分泌而非自分泌的sEV结合会触发由Src家族激酶和磷脂酶Cγ激活引起的Ca2+动员。随后，Ca2+诱导的钙调磷酸酶-动力蛋白激活会促进sEV内化，从而导致循环途径。因此，韦德国际1946-BETVLCTOR阐明了旁分泌粘附信号驱动的sEV内化的详细机制。

5.Enhanced packaging of U6 small nuclear RNA and splicing-related proteins into extracellular vesicles during HIV infection. 

在HIV感染期间，U6小核RNA和剪接相关蛋白质增强包装到细胞外囊泡中。

[Sci Adv] PMID: 40073117

摘要：U6小核RNA（U6 snRNA）是一种关键的剪接体成分，主要存在于细胞核中，在RNA剪接中起着至关重要的作用。韦德国际1946-BETVLCTOR之前的研究使用猿猴免疫缺陷病毒（SIV）恒河猴模型，发现在急性逆转录病毒感染中，血浆细胞外囊泡（EV）中的U6 snRNA增加。鉴于对细胞和EV中U6 snRNA动态的了解有限，特别是在SIV感染中，本研究探索了U6 snRNA运输及其与细胞核、细胞质和EV中剪接蛋白的关联。韦德国际1946-BETVLCTOR观察到感染后U6 snRNA从细胞核重新分布到EV，同时伴有明显的蛋白质谱变化以及核酸代谢和剪接体途径的改变。此外，U6机械蛋白在细胞和EV中以相反的方式发生变化。韦德国际1946-BETVLCTOR观察到的U6和相关蛋白质的重新分布可能是病毒重新定向宿主剪接机制的策略的一部分，这表明U6可能具有调节作用并且是逆转录病毒感染特征的一部分。

6.Tumor-derived exosomes induce neutrophil infiltration and reprogramming to promote T-cell exhaustion in hepatocellular carcinoma.

肿瘤衍生的外泌体诱导中性粒细胞浸润和重编程，促进肝细胞癌中的T细胞耗竭。

[Theranostics] PMID: 40083930

摘要：肝细胞癌（HCC）中中性粒细胞浸润率高与HCC患者预后不良有关。肿瘤衍生外泌体（TDE）已被证明在肿瘤相关中性粒细胞（TAN）重编程中起重要作用，但其具体作用和机制尚未完全阐明。通过阻断中性粒细胞浸润、消耗中性粒细胞和中性粒细胞过继转移，在DEN/CCl4诱导的HCC小鼠模型中评估HCC外泌体重编程中性粒细胞对肿瘤进展的作用。进行转录组测序和流式细胞术以研究HCC外泌体对中性粒细胞表型和功能的影响。分别通过Transwell实验和Annexin V/7-AAD染色评估中性粒细胞的动员和凋亡。此外，韦德国际1946-BETVLCTOR通过流式细胞术检测了HCC外泌体重编程的中性粒细胞对T细胞的影响。接下来，韦德国际1946-BETVLCTOR使用NF-κB通路抑制剂JSH-23和miR-362-5p抑制剂或模拟物来确定分子机制。最后，韦德国际1946-BETVLCTOR构建了miR-362-5p海绵来验证其靶向治疗潜力。韦德国际1946-BETVLCTOR发现HCC外泌体在DEN/CCl4诱导的HCC小鼠肝脏中诱导中性粒细胞浸润和T细胞耗竭，并促进肿瘤进展。阻断中性粒细胞浸润和消耗中性粒细胞会削弱HCC外泌体的这些促进作用。此外，HCC外泌体重编程的中性粒细胞表现出促炎和促肿瘤表型，并可在体外直接诱导T细胞耗竭。肝癌外泌体重编程中性粒细胞的转移加剧了肿瘤进展并诱导了T细胞衰竭，表现为T细胞中IFN-γ和TNF-α的下调以及PD-1和Tim3的上调。从机制上讲，韦德国际1946-BETVLCTOR发现HCC外泌体上调中性粒细胞中miR-362-5p的表达，并通过靶向CYLD激活NF-κB信号通路，促进中性粒细胞的存活和募集。在HCC小鼠中，阻断miR-362-5p可抑制中性粒细胞浸润，减轻T细胞衰竭，并抑制HCC进展。本研究阐明了HCC外泌体对中性粒细胞浸润和重编程的作用，并确定了HCC治疗的潜在靶点miR-362-5p。

7.Profiling Nascent Tumor Extracellular Vesicles via Metabolic Timestamping and Aptamer-Driven Specific Click Chemistry. 

通过代谢时间戳和适体驱动的特定点击化学分析新生肿瘤细胞外囊泡。

[J Am Chem Soc] PMID: 40082216

摘要：肿瘤衍生的细胞外囊泡（tEV）是肿瘤进展和治疗耐药性的重要介质，但它们对治疗的分泌动力学和货物组成仍知之甚少。在这里，韦德国际1946-BETVLCTOR提出了STAMP，即由tEV适体驱动的特异性点击标记，该标记带有代谢时间戳，利用适体独特的动力学和热力学显著提高tEV上可点击探针的局部浓度，使其与时间戳共价连接，从而在刺激后选择性微流体分离新生的tEV。在PD-L1抗体治疗模型中，韦德国际1946-BETVLCTOR证明了STAMP的可行性，并揭示了新生EpCAM+ EV水平与肿瘤体积之间存在强正相关性。对分离的新生tEV进行蛋白质组分析，发现免疫治疗后出现以前未知的上调囊泡蛋白，包括免疫激活和抑制的关键调节因子，这表明肿瘤通过tEV分泌调节来协调复杂的双重适应性反应，从而同时引发治疗敏感性和耐药性。值得注意的是，在上调的蛋白质中，韦德国际1946-BETVLCTOR发现了HSP70，其在tEV上的增强表达可促进抗肿瘤免疫并抑制肿瘤生长。因此，STAMP为研究具有细胞来源准确性的EV动力学以及基于EV转变识别潜在治疗靶点提供了一种有效的途径。

8.Exosomal delivery of rapamycin modulates blood-brain barrier penetration and VEGF axis in glioblastoma. 

雷帕霉素的外泌体递送调节胶质母细胞瘤的血脑屏障穿透和VEGF轴。

[J Control Release] PMID: 40058500
摘要：外泌体（Exos）是一种纳米尺寸的膜状囊泡（30-160 nm），已被证实是一种能够穿越生物屏障的有效药物输送系统。间充质干细胞（MSC）具有近乎无限的自我更新能力，为临床应用提供了丰富的外泌体来源。在本研究中，韦德国际1946-BETVLCTOR利用了外泌体包裹的雷帕霉素（Exo-Rapa）输送策略，该策略允许使用较小的药物剂量来实现通常在较高剂量下才能看到的效果，从而增强药物功效。此外，Exos可以将药物穿过血脑屏障（BBB）运送到大脑，并进一步穿透GL261细胞发挥其作用。在肿瘤微环境中，Exo-Rapa在肿瘤部位释放得更快、更有效。肿瘤中的酸性条件加速了Exo-Rapa的释放，这一特性可能使其成为未来癌症研究中一种有前途的靶向治疗方法。此外，一系列体内实验进一步证明了Exo-Rapa能够穿透BBB，从而在肿瘤部位积聚；它还能改善多形性胶质母细胞瘤（GBM）小鼠模型中的炎症反应，并通过VEGF/VEGFRs轴调节血管生成，增强抗肿瘤活性。韦德国际1946-BETVLCTOR的结果表明，MSC衍生的外泌体是GBM的强效治疗载体，为增强药物在BBB中的输送提供了一种有效的策略，并为使用外泌体治疗GBM和其他疾病提供了科学基础。

9.Platelet-derived extracellular vesicle drug delivery system loaded with kaempferol for treating corneal neovascularization. 

载有山奈酚的血小板衍生细胞外囊泡药物递送系统用于治疗角膜新生血管。

[Biomaterials] PMID: 40023929
摘要：血小板衍生的细胞外囊泡（PEV）因其多功能性、易于采购以及临床级血小板浓缩物供应充足而备受关注。由于PEV具有脂质双层膜和纳米级结构，因此可易于内吞，从而提高其生物利用度和治疗效果。PEV还含有各种营养因子，可增强其作为治疗剂的有效性。鉴于纳米药物通过超越物理眼部屏障为传统眼病治疗带来益处，因此对PEV与抗血管生成剂山奈酚（KM）结合抑制角膜异常血管形成的能力进行了评估。纳米粒子的表征表明成功制备了载KM的PEV（PEV-KM），其平均直径约为160纳米，包封率约为61%。PEV-KM被有效地内化到人血管内皮细胞中，导致功能受到抑制，表现为伤口愈合率降低、管形成能力下降和血管生成相关基因表达下调。此外，在小鼠眼中局部应用PEV和PEV-KM后观察到眼内滞留时间延长。在碱烧伤角膜新生血管（CoNV）小鼠模型中，发现PEV（1%）可减少受伤角膜中的血管形成。然而，PEV和KM的组合（1% PEV与KM 6 μg/mL）在抑制CoNV和降低促血管生成和炎症细胞因子表达方面表现出更强的效果。总体而言，韦德国际1946-BETVLCTOR的数据表明，局部施用PEV（单独或与KM（PEV-KM）一起）是一种有前途的CoNV治疗疗法。

10.A novel prostate cancer-specific fluorescent probe based on extracellular vesicles targeting STEAP1 applied in fluorescence guided surgery. 

一种基于细胞外囊泡靶向STEAP1的新型前列腺癌特异性荧光探针在荧光引导手术中的应用。

[J Control Release] PMID: 39894263
摘要：根治性前列腺切除术联合盆腔淋巴结清扫是治疗中高危局限性前列腺癌（PCa）的最佳方法。然而，传统的白光手术难以在术中识别肿瘤边界和微转移。荧光引导手术（FGS）可以解决上述困难，但缺乏针对PCa的肿瘤特异性近红外荧光（NIRF）探针。STEAP1是PCa治疗和成像的理想靶点。在这里，韦德国际1946-BETVLCTOR构建了一种基于靶向STEAP1的细胞外囊泡（AS-EVs）的PCa特异性荧光探针，该探针负载有NIRF染料S0456，并评估了其临床前特性。体外和体内研究均表明S0456@AS-EVs是安全的，并且在各种小鼠异种移植模型中对PCa表现出很强的靶向能力。S0456@AS-EVs能迅速从血液中清除（半衰期为4.29小时），并在STEAP1阳性肿瘤组织中保留超过72小时，最高肿瘤背景比（TBR）为3:1，优于ICG、游离S0456、ICG@Ctrl-EVs和S0456@Ctrl-EVs（p < 0.01）。最后，在肌肉注射模型上将S0456@AS-EVs应用于FGS，分别在白光和荧光下切除肿瘤。与白光手术相比，接受FGS的小鼠具有更低的阳性边缘率和更好的术后生存率（p = 0.0342）。

11.Modulating the elasticity of milk exosome-based hybrid vesicles to optimize transepithelial transport and enhance oral peptide delivery. 

调节基于牛奶外泌体的混合囊泡的弹性，以优化跨上皮运输并增强口服肽的输送。

[J Control Release] PMID: 39892650
摘要：针对天然外泌体作为药物载体的载药量有限、靶向精度受限、产量低等问题，将脂质体与外泌体融合制备混合囊泡成为一种可行的解决方案。目前的研究主要集中在功能化脂质体的设计，而较少关注脂质体膜材料如何影响混合囊泡的弹性和递送效率。本研究以牛奶外泌体（mExos）为模型外泌体，通过融合不同链长的磷脂制备出具有不同弹性的混合囊泡，并研究不同混合囊泡突破胃肠道屏障能力的差异。研究发现，虽然硬混合囊泡与软混合囊泡相比具有较低的黏液穿透能力，但它们在穿越上皮细胞屏障方面表现出明显更高的效率。硬囊泡的跨上皮细胞能力增强，这可以归因于它们通过下调的网格蛋白介导的内吞途径在溶酶体中聚集的趋势降低，以及由于其刚性特性而加强的内质网-高尔基胞吐途径。与软混合囊泡相比，装载索马鲁肽（SET）的硬混合囊泡表现出更好的体内上皮通透性、增强的口服生物利用度和更好的治疗效果。这项研究可以为在口服纳米载体的开发中确定外泌体-脂质体混合囊泡的最佳弹性提供有价值的见解。

12.Exosome-Mediated Lectin Pathway and Resistin-MIF-AA Metabolism Axis Drive Immune Dysfunction in Immune Thrombocytopenia. 

外泌体介导的凝集素途径和抵抗素-MIF-AA代谢轴驱动免疫性血小板减少症中的免疫功能障碍。

[Adv Sci (Weinh)] PMID: 39792656
摘要：免疫性血小板减少症（ITP）是一种自身免疫性疾病，其特征是血小板水平降低，自体血小板破坏增加和血小板生成减少导致出血易感性增加。尽管抗体介导的自身免疫反应被广泛认为是主要因素，但引发ITP的确切病因仍不清楚。由于缺乏全面的高通量数据，除了自身反应性抗体的出现较晚之外，ITP的发病机制仍不清楚。在本研究中，使用流式细胞术（FCM）、蛋白质组学和单细胞RNA测序对ITP患者的样本进行分析，结果表明外泌体介导的凝集素补体途径参与了ITP的发病机制，该途径触发并扩大了补体活化级联，但由于CD55下调而得不到有效调节。激活的补体系统增强免疫反应，抵抗素和巨噬细胞迁移抑制因子（MIF）进一步触发多种促炎信号通路，这些通路有助于过度激活的免疫细胞存活和功能失调的花生四烯酸（AA）代谢。抵抗素和MIF也被认为是导致糖皮质激素治疗耐药的潜在因素。总之，研究结果表明，补体系统的凝集素通路、抵抗素、MIF和AA代谢可能成为ITP治疗的有希望的靶点，为潜在的治疗干预提供了新的视角。

13.Extracellular vesicle-mediated crosstalk in tumor microenvironment dominates tumor fate. 

肿瘤微环境中细胞外囊泡介导的串扰决定了肿瘤的命运。

[Trends Cell Biol] PMID: 39327161
摘要：肿瘤微环境 (TME) 是一个复杂且异质的系统，其中包含各种相互合作和竞争的细胞。形式和内容各异的细胞外囊泡 (EV) 是 TME 中重要的细胞间通讯介质。以前的研究主要关注 EV 内的货物，而不是它们的来源供体和发挥其作用的受体细胞。因此，韦德国际1946-BETVLCTOR在此详细概述了 EV 在塑造肿瘤命运方面的重要作用，重点介绍了它们在 TME 内进行细胞间对话的各种机制。韦德国际1946-BETVLCTOR评估了最近的进展，并提出了尚未解决的挑战，为使用 EV 的临床治疗策略提供新思路。

今天的整理就到这里。希望大家可以有所收获。大家下周见！

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