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难治的阿尔茨海默病（AD）

阿尔茨海默病，俗称“老年痴呆”，是一种神经系统退行性疾病，是最常见的痴呆类型。

伴随老龄化不断深化，我国已成为全球阿尔茨海默病患病人数最多的国家，现有患者近 1000 万人，预计到 2030 年将达 3000 万人，大约每1分钟都会有1人患上阿尔兹海默症。

虽然这两年有新药陆续出来，比如2024年12月17日，Donanemab 国内正式获批（每月需注射 1 次）。但是目前没有治愈阿尔茨海默病的方法，也没有药物可以预防该病的发展。

在此背景下，来自美国多家机构的研究人员（包括 Longeveron、迈阿密大学等）开展了一项随机、双盲、安慰剂对照的 2a 期临床试验，旨在探究 laromestrocel（一种骨髓来源的同种异体间充质干细胞疗法）治疗轻度 AD 的安全性和有效性。该研究成果发表在《Nature Medicine》杂志上，为 AD 的治疗带来了新的希望。

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研究设计

研究人员采用了多种关键技术方法。首先，通过随机对照试验，将患者随机分为四组，分别接受不同剂量的 laromestrocel 或安慰剂治疗，以严格评估药物效果。利用磁共振成像（MRI）技术，包括结构像和扩散张量成像（DTI），对患者大脑进行多时间点扫描，精确监测脑体积变化和神经炎症情况。此外，还运用了生物标志物检测技术，如检测血清中酪氨酸激酶免疫球蛋白样和表皮生长因子同源结构域（TIE2）等，从分子层面探究药物作用机制。样本队列则来自美国南佛罗里达州 10 个临床中心招募的49名患者。

主要终点：输注后4周内严重不良事件（SAE）发生率

次要终点（复合AD评分）：整合ADCS-ADL（日常生活能力）、CDR-SB（临床痴呆评分）、ADAS-Cog-13（认知功能）和左海马体积（MRI）的标准化Z评分。
次要终点：MoCA、MMSE-2、脑体积变化（全脑、海马、脑室等）、扩散张量成像（DTI）评估神经炎症、血清生物标志物（如sTIE2）

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Laromestrocel在轻度AD患者中表现出良好的安全性，尤其在减缓脑萎缩和改善部分认知功能方面。未来需开展更大规模、更长随访的III期试验，验证疗效并探索剂量效应。此外，结合抗淀粉样蛋白药物的联合疗法可能增强治疗效果。